Risco Reduzido para CV, Resultados de Insuficiência Renal com Finerenone em Pacientes com DRC e DM2

A análise de eficácia e segurança do FIDELITY combinou dados de 2 estudos de fase 3, randomizados, duplo-cegos, controlados por placebo e multicêntricos — FIDELIO-DKD (identificador do ClinicalTrials.gov: NCT02540993 ) e FIGARO-DKD (identificador do ClinicalTrials.gov: NCT02545049 ) . Os investigadores procuraram realizar uma análise individual ao nível do paciente, para fornecer estimativas mais robustas da segurança e eficácia da finerenona em comparação com o placebo.

Pacientes com DRC e DM2 foram aleatoriamente designados 1:1 para tratamento com finerenona ou placebo, e os resultados dos estudos FIDELIO-DKD e FIGARO-DKD foram combinados. Os principais resultados de eficácia do tempo até o evento foram um composto de morte CV, infarto do miocárdio (IM) não fatal, acidente vascular cerebral não fatal ou hospitalização por insuficiência cardíaca , juntamente com um composto de insuficiência renal, uma redução sustentada ≥57% na filtração glomerular estimada (eGFR) da linha de base ao longo de 4 semanas ou mais, ou morte renal.

Entre setembro de 2015 e outubro de 2018 , um total de 33.292 pacientes foram selecionados  e 13.171 foram aleatoriamente designados para tratamento. Por fim, 145 pacientes foram excluídos do estudo, com um total de 13.026 participantes incluídos na análise.

A eGFR média foi de 57,6 ml/min/1,73 m2 e a razão mediana de albumina/creatinina ma urina (UACR) foi de 515 mg/g. Da coorte do estudo, 10,2 % , 41,0 % ,48,3 % apresentaram escores de risco moderado , alto e muito alto para a melhoria dos resultados globais da doença renal, respectivamente.

O resultado CV composto ocorreu em 12,7 % dos pacientes tratados com finreenona versus 14,4 % dos participantes tratados com placebo ( razão de risco (HR), 0,86; IC 95 %; P= 0,0018 ) .

Taxas significativamente mais baixas de hospitalização por insuficiência cardíaca foram relatadas com finrenoma em comparação com placebo (HR, 0,78; IC 95 %; P= 0,0030).

As incidências de morte CV e IM não fatal foram direcionalmente consistentes com o resultado composto CV; a incidência de acidente vascular cerebral não fatal foi semelhante nos grupos finerenona e placebo. Com base em uma diferença de risco entre os grupos de 2,2 % após 3anos, 46 pacientes ( IC 95 %, 29-109 ) precisariam ser tratados com finerenona para evitar 1 evento de desfecho CV composto.

A incidência do resultado do rim composto foi significativamente menor com finerenona do que com placebo, ralatada em 5,5 % dos pacientes tratados com finerenona em comparação com 7,1 % dos pacientes tratados com placebo (HR,0,77; IC 95 %; 0,67-0,88 ; P=0,.0002 ).

Com base em uma diferença de risco entre os grupos de 1,7 % em 3 anos, o número necessário para tratar foi de 60 (IC 95 % , 38-142 ). Quando a diminuição sustentada Maior ou igual a 57 % no componente eGFR foi analisada, uma redução de risco de 30% foi observada (HR, 0,70; IC 95 % ; 0,60-0,83; P<0,0001 .

A análise do componente de doença renal em estágio final revelou uma redução de risco de 20% com finerenona versus placebo (HR,0,80; IC 95 %, 0,64-0,99; P=0,040).

Além disso, o desfecho renal composto de insuficiência renal. dimuinição sustentada de maior ou igual a 40 % de eGFR ou morte renal foi relatado em 13,1 % dos participantes no braço de finerenona e 15,3 % daqueles no braço de placebo (HR,0,85; 95% CI, 0,77-0,93; P=0,0004 ).

Incidências de mortalidade por todas as causas e hospitalização por qualquer causa não diferiram significativamente entre os grupos finerenona e pacebo (P= 0,051 e P= 0,087 , respectivamente ) .

A alteração média ma UACR desde o início até 4 meses foi de 32 % menor com fineronona do que com placebo (IC 95 %,0,66-0,70 ) .

Este estudo foi limitado pela falta de diversidade racial e étnica dentro da coorte, pois apenas 4 % dos pacientes identificados como negros foram incluídos na análise. Além disso, pacientes co DRC não albiminúria não foram incluídos.

” Os resultados destacam a importância do tratamento precoce antes que a DRC tenha progredido para melhorar os resultados nessa população de pacientes “, observaram os pesquisadores.”

DIVULGAÇÂO :

Alguns dos autores do estudo declararam afiliações com empresas de biotecnologia, farmacêuticas e/ou de dispositivos. Consulte a referência original para obter uma lista completa das divulgações dos autores.