A rosuvastatina para redução do colesterol foi associada a riscos ligeiramente maiores de dano renal do que a atorvastatina , riscos que foram maiores em níveis de dose mais altos, em um grande estudo de coorte retrospectivo.
A estatina mais potente do mercado, a rosuvastatina tem sido associada ao risco excessivo de danos nos rins em comparação com a atorvastatina em relatos de casos e pequenos ensaios, mas houve pouca vigilância do problema após sua aprovação em 2003.
A análise atual “é um dos primeiros e maiores estudos do mundo real” examinando rosuvastatina versus atorvastatina para risco de hematúria, proteinúria e insuficiência renal com terapia de reposição – diálise ou transplante – em uma variedade de taxas estimadas de filtração glomerular (eGFR) em uma população heterogênea, os pesquisadores escrevem.
“Nossas descobertas sugerem a necessidade de maior cuidado na prescrição e monitoramento da rosuvastatina, particularmente em pacientes que estão recebendo altas doses” ou têm doença renal crônica grave (DRC), concluem em seu relatório publicado on-line em 19 de julho no Journal of the American Sociedade de Nefrologia.
A análise incluiu cerca de um milhão de pacientes nos Estados Unidos que receberam recentemente prescrição de rosuvastatina ou atorvastatina de 2011 a 2019; eles foram acompanhados uma mediana de 3,1 anos. Entre as descobertas:
- Os usuários de rosuvastatina tiveram um risco 8% maior de hematúria, um risco 17% maior de proteinúria e um risco 15% maior de insuficiência renal com terapia de reposição em comparação com aqueles em atorvastatina
- Os dois grupos evitaram infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral em proporções semelhantes
- 44% dos pacientes com DRC G4+ grave (TFGe < 30 mL/min/1,73 m 2 ) receberam uma dosagem de rosuvastatina mais alta do que o máximo de 10 mg/dia recomendado para esses pacientes pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA.
“É provável que muitos médicos não estejam cientes das recomendações de dosagem da rosuvastatina [em DRC grave] ou riscos potenciais de hematúria ou proteinúria”, especulou Shin, professor assistente da Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, Baltimore, Maryland.
“Altas doses de rosuvastatina [e seus benefícios cardiovasculares] podem não justificar o risco, mesmo que pequeno, particularmente em baixa eGFR”, disse ela. “Nosso estudo oferece a oportunidade de aumentar a conscientização sobre esse problema clínico”.
“Estudos futuros são necessários para esclarecer a discrepância entre a prática do mundo real e as recomendações de dosagem do FDA para altas doses de rosuvastatina”, observam os pesquisadores.
Mais Consciência e Educação São Fundamentais”
Convidado a comentar, Swapnil Hiremath, MD, nefrologista do Ottawa Hospital Research Institute, Ontário, Canadá, observou que o maior risco de nefrotoxidade com altas doses de rosuvastatina versus altas doses de atorvastatina foi demonstrado no estudo PLANET 1 publicado em 2015 e em, por exemplo, um relato de caso publicado em 2016 — que os pesquisadores também mencionam.
“Fiquei pessoalmente surpreso” com a alta proporção de pacientes com DRC grave que receberam doses de rosuvastatina mais altas do que as recomendadas, disse Hiremath, que também é professor associado da Universidade de Ottawa e podcaster Freely Filtered , e não associado ao atual estudar.
“Nós vemos isso ocasionalmente”, continuou ele, “mas ou porque alguém está mirando no LDL e não notou a TFG, ou possivelmente o paciente começou com uma dose alta há muito tempo e a função renal diminuiu, e não alguém notou a alta dose.”
“Mais conscientização e educação são fundamentais”, observou Hiremath. “Meu viés pessoal é ter farmacêuticos renais envolvidos em clínicas multidisciplinares quando a TFG [é] < 30 ou mais”, disse ele. “Há tantos outros problemas complicados de medicina/interação” em pacientes com doença renal.
No entanto, “eu teria cuidado ao tirar muitas conclusões de um estudo observacional”, acrescentou Hiremath. “Há sempre a ameaça de confusão residual e viés de seleção”, que os pesquisadores reconhecem, “e especialmente riscos concorrentes”.
Dosagem na Prática Não Está Claro
A atorvastatina em doses de 40 mg e 80 mg e rosuvastatina em 20 mg e 40 mg são as duas únicas estatinas consideradas de alta intensidade, observam os pesquisadores.
O desenvolvimento de uma dosagem de 80 mg para rosuvastatina foi abandonado devido aos sinais de segurança de hematúria e proteinúria destacados no momento da aprovação da rosuvastatina pela FDA.
No entanto, tem havido pouca vigilância pós-comercialização para avaliar o risco real da rosuvastatina de alta intensidade, e ainda não está claro se e em que medida a prática clínica adere à dosagem inicial recomendada pelo FDA em DRC grave, 5 mg/dia com um máximo de 10 mg/dia, observa o relatório.
Os pacientes dos dois grupos foram semelhantes em relação à prevalência de DRC, fatores de risco cardiovascular e dados demográficos. A média de idade era de 60 anos, 48% eram mulheres e 82% eram brancos.
Hematúria foi definida como hematúria com tira reagente > + ou presença de > 3 hemácias por campo de grande aumento na microscopia de urina, pelo menos duas vezes. Proteinúria foi definida como proteinúria da tira reagente > ++ ou razão albumina/creatinina na urina > 300 mg/g pelo menos duas vezes.
No geral, 2,9% dos pacientes apresentaram hematúria (3,4% do grupo da rosuvastatina e 2,8% dos que tomaram atorvastatina) e 1% dos pacientes apresentaram proteinúria (1,2% e 0,9%, respectivamente).
Depois de equilibrar as características basais em ambos os grupos usando a probabilidade inversa de ponderação do tratamento, o tratamento com rosuvastatina, em comparação com atorvastatina, foi associado a riscos significativamente maiores de hematúria (razão de risco [HR], 1,08), proteinúria (HR, 1,17) e insuficiência renal exigindo terapia de reposição (HR, 1,15).
Pacientes com TFGe < 30 mL/min/1,73 m 2 apresentaram risco aproximadamente 2 vezes maior de hematúria e risco 9 vezes maior de proteinúria durante o seguimento em comparação com pacientes com TFGe ≥ 60 mL/min/1,73 m 2 .
Pacientes com TFGe < 30 mL/min/1,73 m 2 foram comumente prescritos com rosuvastatina em altas doses (29,9% receberam a dose de 20 mg e 14% a dose de 40 mg), contrariando a recomendação da bula.
JASN. Publicado online em 19 de julho de 2022. Resumo .
Shin relata ter recebido financiamento para pesquisa dos Institutos Nacionais de Saúde e da Merck; divulgações para os outros autores estão no relatório. A Hiremath declara não ter relações financeiras relevantes.