Rosuvastatina Novamente Associada a Riscos Para os Rins

Rosuvastatina Novamente Associada a Riscos Para os Rins

A rosuvastatina para redução do colesterol foi associada a riscos ligeiramente maiores de dano renal do que a atorvastatina , riscos que foram maiores em níveis de dose mais altos, em um grande estudo de coorte retrospectivo.

A estatina mais potente do mercado, a rosuvastatina tem sido associada ao risco excessivo de danos nos rins em comparação com a atorvastatina em relatos de casos e pequenos ensaios, mas houve pouca vigilância do problema após sua aprovação em 2003.

A análise atual “é um dos primeiros e maiores estudos do mundo real” examinando rosuvastatina versus atorvastatina para risco de hematúria, proteinúria e insuficiência renal com terapia de reposição – diálise ou transplante – em uma variedade de taxas estimadas de filtração glomerular (eGFR) em uma população heterogênea, os pesquisadores escrevem.

“Nossas descobertas sugerem a necessidade de maior cuidado na prescrição e monitoramento da rosuvastatina, particularmente em pacientes que estão recebendo altas doses” ou têm doença renal crônica grave (DRC), concluem em seu relatório publicado on-line em 19 de julho no Journal of the American Sociedade de Nefrologia.

A análise incluiu cerca de um milhão de pacientes nos Estados Unidos que receberam recentemente prescrição de rosuvastatina ou atorvastatina de 2011 a 2019; eles foram acompanhados uma mediana de 3,1 anos. Entre as descobertas:

  • Os usuários de rosuvastatina tiveram um risco 8% maior de hematúria, um risco 17% maior de proteinúria e um risco 15% maior de insuficiência renal com terapia de reposição em comparação com aqueles em atorvastatina
  • Os dois grupos evitaram infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral em proporções semelhantes
  • 44% dos pacientes com DRC G4+ grave (TFGe < 30 mL/min/1,73 m 2 ) receberam uma dosagem de rosuvastatina mais alta do que o máximo de 10 mg/dia recomendado para esses pacientes pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA.

“É provável que muitos médicos não estejam cientes das recomendações de dosagem da rosuvastatina [em DRC grave] ou riscos potenciais de hematúria ou proteinúria”, especulou Shin, professor assistente da Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, Baltimore, Maryland.

“Altas doses de rosuvastatina [e seus benefícios cardiovasculares] podem não justificar o risco, mesmo que pequeno, particularmente em baixa eGFR”, disse ela. “Nosso estudo oferece a oportunidade de aumentar a conscientização sobre esse problema clínico”.

“Estudos futuros são necessários para esclarecer a discrepância entre a prática do mundo real e as recomendações de dosagem do FDA para altas doses de rosuvastatina”, observam os pesquisadores.

Mais Consciência e Educação São Fundamentais”

Convidado a comentar, Swapnil Hiremath, MD, nefrologista do Ottawa Hospital Research Institute, Ontário, Canadá, observou que o maior risco de nefrotoxidade com altas doses de rosuvastatina versus altas doses de atorvastatina foi demonstrado no estudo PLANET 1 publicado em 2015 e em, por exemplo, um relato de caso publicado em 2016 — que os pesquisadores também mencionam.

“Fiquei pessoalmente surpreso” com a alta proporção de pacientes com DRC grave que receberam doses de rosuvastatina mais altas do que as recomendadas, disse Hiremath, que também é professor associado da Universidade de Ottawa e podcaster Freely Filtered , e não associado ao atual estudar.

“Nós vemos isso ocasionalmente”, continuou ele, “mas ou porque alguém está mirando no LDL  e não notou a TFG, ou possivelmente o paciente começou com uma dose alta há muito tempo e a função renal diminuiu, e não alguém notou a alta dose.”

“Mais conscientização e educação são fundamentais”, observou Hiremath. “Meu viés pessoal é ter farmacêuticos renais envolvidos em clínicas multidisciplinares quando a TFG [é] < 30 ou mais”, disse ele. “Há tantos outros problemas complicados de medicina/interação” em pacientes com doença renal.

No entanto, “eu teria cuidado ao tirar muitas conclusões de um estudo observacional”, acrescentou Hiremath. “Há sempre a ameaça de confusão residual e viés de seleção”, que os pesquisadores reconhecem, “e especialmente riscos concorrentes”.

Por exemplo, “se houver menos morte cardiovascular com rosuvastatina, mais pessoas permanecerão vivas para desenvolver insuficiência renal”.

Dosagem na Prática Não Está Claro

A atorvastatina em doses de 40 mg e 80 mg e rosuvastatina em 20 mg e 40 mg são as duas únicas estatinas consideradas de alta intensidade, observam os pesquisadores.

O desenvolvimento de uma dosagem de 80 mg para rosuvastatina foi abandonado devido aos sinais de segurança de hematúria e proteinúria destacados no momento da aprovação da rosuvastatina pela FDA.

No entanto, tem havido pouca vigilância pós-comercialização para avaliar o risco real da rosuvastatina de alta intensidade, e ainda não está claro se e em que medida a prática clínica adere à dosagem inicial recomendada pelo FDA em DRC grave, 5 mg/dia com um máximo de 10 mg/dia, observa o relatório.

Os pesquisadores analisaram dados de registros eletrônicos de saúde desidentificados de 40 organizações de saúde nos Estados Unidos a partir do banco de dados OptumLabs Data Warehouse. Eles inseriram 152.101 novos usuários de rosuvastatina e 795.799 novos usuários de atorvastatina e excluíram pacientes com histórico de rabdomiólise .

Os pacientes dos dois grupos foram semelhantes em relação à prevalência de DRC, fatores de risco cardiovascular  e dados demográficos. A média de idade era de 60 anos, 48% eram mulheres e 82% eram brancos.

Hematúria foi definida como hematúria com tira reagente > + ou presença de >  3 hemácias por campo de grande aumento na microscopia de urina, pelo menos duas vezes. Proteinúria foi definida como proteinúria da tira reagente > ++ ou razão albumina/creatinina na urina > 300 mg/g pelo menos duas vezes.

No geral, 2,9% dos pacientes apresentaram hematúria (3,4% do grupo da rosuvastatina e 2,8% dos que tomaram atorvastatina) e 1% dos pacientes apresentaram proteinúria (1,2% e 0,9%, respectivamente).

Depois de equilibrar as características basais em ambos os grupos usando a probabilidade inversa de ponderação do tratamento, o tratamento com rosuvastatina, em comparação com atorvastatina, foi associado a riscos significativamente maiores de hematúria (razão de risco [HR], 1,08), proteinúria (HR, 1,17) e insuficiência renal exigindo terapia de reposição (HR, 1,15).

Pacientes com TFGe < 30 mL/min/1,73 m 2 apresentaram risco aproximadamente 2 vezes maior de hematúria e risco 9 vezes maior de proteinúria durante o seguimento em comparação com pacientes com TFGe ≥ 60 mL/min/1,73 m 2 .

Pacientes com TFGe < 30 mL/min/1,73 m 2 foram comumente prescritos com rosuvastatina em altas doses (29,9% receberam a dose de 20 mg e 14% a dose de 40 mg), contrariando a recomendação da bula.

JASN. Publicado online em 19 de julho de 2022. Resumo .

Shin relata ter recebido financiamento para pesquisa dos Institutos Nacionais de Saúde e da Merck; divulgações para os outros autores estão no relatório. A Hiremath declara não ter relações financeiras relevantes.

Fonte: Medscape – Por: Marlene Busko , 20 de julho de 2022

” Os artigos aqui postados são de responsabilidade exclusiva de seua autores e respectivas fontes primárias e não representam a opinião da ANAD / FENAD “

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