SURPASS-5: Tirzepatide Reduz HbA1c em Adultos com Diabetes Tipo 2 em Uso de Insulina Glargina

SURPASS-5: Tirzepatide Reduz HbA1c em Adultos com Diabetes Tipo 2 em Uso de Insulina Glargina

Adultos com diabetes tipo 2  em tratamento com insulina glargina designada tirzepatide tiveram maiores reduções na HbA1c e no peso corporal em comparação com placebo, de acordo com dados do programa de estudos SURPASS.

Nas descobertas do ensaio clínico randomizado SURPASS-5 publicado no JAMA , os participantes receberam 5 mg, 10 mg ou 15 mg de tirzepatide (Eli Lilly), um polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP)/agonista do receptor GLP-1, juntamente com uma dose diária a insulina glargina teve uma diminuição maior na HbA1c e no peso corporal em comparação com o placebo. Além disso, mais de 85% dos participantes em todos os três grupos de tirzepatide tinham uma HbA1c inferior a 7% em 40 semanas.

A tirzepatida diminui a HbA1c às 40 semanas em comparação com o placebo.
A média de HbA1c foi menor em adultos com diabetes tipo 2 tomando 5 mg, 10 mg ou 15 mg de tirzepatide em comparação com placebo. Os dados foram derivados de Dahl D, et al. JAMA. 2022;doi:10.1001/jama.2022.0078.

“O SURPASS-5 foi o primeiro estudo que avaliou a combinação de um agonista do receptor GIP/GLP-1 e uma insulina basal”, disse Ángel Rodríguez, MD, PhD , médico de pesquisa clínica da Lilly Spain, à Healio. “Em pacientes que precisavam otimizar seu regime de insulina basal, o estudo mostrou que a adição de tirzepatide à insulina glargina basal titulada pode proporcionar melhorias significativas no controle glicêmico, juntamente com perda significativa de peso e menores doses de insulina quando comparado ao placebo”.

No SURPASS-5, 475 adultos com diabetes tipo 2, HbA1c basal entre 7% e 10,5% e IMC de pelo menos 23 kg/m 2 recebendo doses diárias estáveis ​​de insulina glargina com ou sem metformina foram incluídos em um grupo de 40 de uma semana, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo (idade média, 61 anos; IMC médio, 33,4 kg/m 2 ; HbA1c média, 8,31%; duração média do diabetes, 13,3 anos). A inscrição ocorreu de 30 de agosto de 2019 a 20 de março de 2020, com acompanhamento até 13 de janeiro de 2021. Os participantes foram aleatoriamente designados para 5 mg, 10 mg ou 15 mg de tirzepatide ou placebo. O julgamento começou com um período de estabilização de insulina de 4 semanas seguido de titulação de insulina por 36 semanas. Todos os participantes seguiram um algoritmo de titulação de tratamento para alvoe mediu a glicemia de jejum diariamente. O estudo foi concluído com um acompanhamento de segurança de 4 semanas. O desfecho primário foi a alteração média na HbA1c na semana 40 para os grupos de 10 mg e 15 mg de tirzepatida em comparação com placebo.

Os resultados preliminares do estudo SURPASS-5 foram apresentados nas Sessões Científicas da American Diabetes Association e na reunião anual da Associação Europeia para o Estudo do Diabetes em 2021.

A Maioria Atinge a Meta de HbA1c com Tirzepatide

Às 40 semanas, o grupo de 10 mg de tirzepatida teve uma redução 1,53% maior na HbA1c em comparação com placebo (IC 95%, –1,8 a –1,27; P < 0,001), e o grupo de 15 mg de tirzepatida teve uma redução de HbA1c 1,47% maior do que placebo (IC 95%, –1,75 a –1,2; P < 0,001). O grupo de 5 mg de tirzepatida também teve uma diminuição maior de HbA1c em comparação com placebo (diferença média, -1,24%; IC 95%, -1,48 a -1,01; P <0,001).

A porcentagem de participantes que atingiram uma HbA1c inferior a 7% em 40 semanas foi de pelo menos 85% em todos os três grupos de tirzepatide em comparação com 34% para placebo ( P < 0,001 para todos). Metade do grupo de 15 mg de tirzepatida e 42% no grupo de 10 mg atingiram uma HbA1c inferior a 5,7% em comparação com 3% para placebo ( P < 0,001 para ambos).

Às 40 semanas, todos os três grupos de tirzepatida tiveram diminuição do peso corporal médio, com redução de 5,4 kg no grupo de 5 mg, 7,5 kg no grupo de 10 mg e 8,8 kg no grupo de 15 mg, em comparação com um aumento de 1,6 kg no peso corporal para placebo em 40 semanas ( P <0,001 para todos). Todos os três grupos de tirzepatide também tiveram maiores diminuições na média de glicose sérica em jejum em 40 semanas em comparação com placebo ( P <0,001 para todos).

“A proporção de pacientes que atingiram seus valores-alvo para HbA1c na semana 40 foi consistente com o restante dos estudos SURPASS ”, disse Rodriguez. “Da mesma forma, os perfis de glicose auto-mensurados mostraram uma melhora significativa ao longo do dia, com valores médios diários de 2 horas após a refeição dentro da faixa normal em todas as doses de tirzepatide. Esses resultados, juntamente com os ensaios SURPASS publicados anteriormente, ilustram o potencial da tirzepatide para melhorar significativamente o controle glicêmico, independentemente da terapia de base e da duração do diabetes”.

Entre 68,1% e 78,3% dos participantes nos grupos de tratamento com tirzepatida tiveram pelo menos um evento adverso durante o estudo em comparação com 67,5% no grupo placebo. Os eventos adversos mais comuns foram gastrointestinais, incluindo diarreia, náusea, vômito e diminuição do apetite.

Mais Pesquisas São Necessárias Sobre Dosagem, Comorbidades

Em um editorial relacionado, Stuart R. Chipkin, MD , professor pesquisador da Escola Amherst de Saúde Pública e Ciências da Saúde da Universidade de Massachusetts, disse que há várias perguntas que o estudo SURPASS-5 não respondeu.

“O estudo não comparou a tirzepatide com outros tratamentos que poderiam ter sido usados ​​para atingir o padrão glicêmico pós-prandial da população do estudo”, escreveu Chipkin. “Embora os pacientes provavelmente adotem um medicamento com resultados de perda de peso, o protocolo também deixa perguntas sem resposta sobre a redução da insulina e a avaliação do risco comparativo de efeitos adversos”.

Chipkin escreveu que o estudo não avaliou a eficácia da tirzepatide para adultos com comorbidades, pois foram excluídos participantes com retinopatia, baixas taxas de filtração glomerular estimadas, gastroparesia diabética grave, hospitalização por evento cardiovascular nos últimos 2 meses e consciência de hipoglicemia. Chipkin também observou que o estudo não permitiu a divisão das doses de insulina glargina ou a adição de terapias, que podem diferir do que os provedores podem recomendar no atendimento clínico.

“Mesmo que os resultados desta investigação sejam importantes para demonstrar o potencial benefício clínico deste polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose duplo e agonista do receptor GLP-1 e possam ajudar a avançar na meta de alcançar a aprovação da Food and Drug Administration dos EUA, o estudo pode deixar os médicos não têm certeza sobre quando e como usar melhor a tirzepatida para melhorar os resultados clínicos de pacientes com diabetes tipo 2”, escreveu Chipkin.

Referência:

Fonte: Endocrine Today- Por Miguel Monostra , 08 de fevereiro de 2022

” Os artigos aqui postados são de responsabilidade exclusiva de seus autores e respectivas fontes primárias e não representam a opinião da ANAD/FENAD”

 

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