Tirzepatide Potencia a Perda de Peso ‘Sem Precedentes’ em Teste de Obesidade

Tirzepatide Potencia a Perda de Peso ‘Sem Precedentes’ em Teste de Obesidade

O tratamento de pessoas com obesidade, mas sem diabetes, com o Tirzepatide , agonista de Incretina duplo , produziu com segurança níveis “sem precedentes” de perda de peso na grande maioria dos pacientes no SURMOUNT-1, um estudo controlado por placebo com mais de 2.500 pessoas com obesidade ou sobrepeso mais em pelo menos uma complicação relacionada ao peso.

Embora o estudo principal não tenha comparado diretamente a injeção subcutânea semanal da Tirzepatida de Incretina dupla (em 5 mg, 10 mg ou 15 mg) com cirurgia bariátrica ou com o que tem sido o campeão dos agentes para perda de peso, a injeção de semaglutida 2,4 mg/semana (Wegovy), as novas descobertas são impressionantes, disse Ania M. Jastreboff, MD, PhD, investigadora principal do SURMOUNT-1, na 82ª Sessão Científica da American Diabetes Association (ADA).

Primeiro, a dosagem mais alta testada de Tirzepatide, 15 mg/semana, durante 72 semanas, produziu uma perda de 5% ou mais no peso basal em 91%-96% dos pacientes, um efeito “não observado anteriormente” em qualquer estudo anterior de fase 3 de um agente de perda de peso, observou Jastreboff, endocrinologista e diretor de controle de peso e prevenção da obesidade na Escola de Medicina de Yale em New Haven, Connecticut.

Em segundo lugar, a taxa média de perda de peso entre as 630 pessoas que receberam Tirzepatide 15 mg/semana foi de 22,5% na análise durante o tratamento e 20,9% na análise de intenção de tratar, novamente uma magnitude de efeito nunca antes vista com qualquer outra intervenção médica.

E em uma análise exploratória, 40% das pessoas que receberam a dose mais alta de Tirzepatida testada de 15 mg/semana tiveram pelo menos uma perda de 25% no peso inicial na análise em tratamento, outro exemplo de conquista de perda de peso sem precedentes, disse Jastreboff.

Olhando para os dados de outra forma, o peso médio inicial dos participantes do estudo foi de 104 kg  no início, e a perda de peso média foi de 16 – 23 Kg em 72 semanas de tratamento, disse Jastreboff em entrevista coletiva.

Esses agentes de perda de peso precisarão ser tomados continuamente  semelhante aos medicamentos para hipertensão e dislipidemia, ressaltou Jastreboff.

“Se você interromper a medicação anti-obesidade, o ponto de ajuste da massa de gordura corporal voltará, então isso requer tratamento a longo prazo”.

Uma Nova Era: Perda de Peso ” no Âmbito da Cirurgia Bariátrica “

Tirzepatide, desenvolvido pela Lilly, foi recentemente aprovado nos Estados Unidos para o tratamento de diabetes tipo 2 sob a marca Mounjaro.

O SURMOUNT-1 foi projetado para examinar o efeito do agente no sobrepeso/obesidade e a empresa estará solicitando a indicação adicional de perda de peso no futuro. Os principais resultados do SURMOUNT-1 geraram muita empolgação quando a Lilly os relatou em abril, incluindo uma história no The New York Times.

A semaglutida, um medicamento da Novo Nordisk, é aprovada nos Estados Unidos para diabetes tipo 2 como Ozempic (em doses de 1 mg ou 2 mg por semana) e para perda de peso como Wegovy (na dose mais alta de 2,4 mg por semana). Quando Wegovy recebeu a luz verde da FDA há um ano, também foi saudado como um “divisor de águas” para a obesidade.

Os resultados de perda de peso observados no SURMOUNT-1 “colocam a Tirzepatide diretamente na faixa de perda de peso alcançada com a cirurgia bariátrica”, concluiu Louis J. Aronne, MD, co-investigador do estudo, bem como professor e diretor do Center for Weight Gestão e Pesquisa Clínica Metabólica na Weill-Cornell Medicine em Nova York

Os resultados são “incríveis” e impulsionam o campo da perda de peso para “uma nova era de tratamento da obesidade”, comentou o debatedor designado Lee M. Kaplan, MD, que não esteve envolvido no estudo.

Apesar da falta de comparação direta, os resultados indicam que “tirzepatide causa mais perda de peso do que semaglutida” e oferece “uma oportunidade para atender ou exceder” os efeitos de perda de peso da cirurgia bariátrica, acrescentou Kaplan, que é diretor do Departamento de Obesidade, Metabolismo e Instituto de Nutrição do Massachusetts General Hospital em Boston.

Simultaneamente com o relatório de Jastreboff na reunião, os resultados foram publicados online no The New England Journal of Medicine .

Os autores de um editorial anexo  concordam com Kaplan.
“É notável que a magnitude da perda de peso com Tirzepatide tenha sido semelhante à do bypass gástrico, o que aumenta o potencial de abordagens médicas alternativas para o tratamento da obesidade”, escrevem eles.

“As marés estão mudando e agora há mais opções para pessoas com obesidade perderem peso”, escrevem Clifford J. Rosen, MD, da Tufts University School of Medicine, Boston, Massachusetts, e Julie R. Ingelfinger, MD, vice-editora no New England Journal of Medicine.

Agonismo de Incretina Dupla  ” Aumenta a Atividade ” , diz especialista

A Tirzepatida é o primeiro agente no mercado dos EUA de uma nova classe de agonistas de incretina dupla, com uma estrutura molecular projetada para ativar tanto o receptor da proteína 1 semelhante ao glucagon (GLP-1) quanto o polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP), as duas incretinas predominantes no intestino humano. Esta atividade combinada levou ao apelido de ” Incretina Dupla ” para tirzepatide.

A semaglutida é um agonista de uma única incretina, com sua atividade focada exclusivamente no receptor GLP-1.

Aronne vinculou a eficácia aparentemente superior da tirzepatide em relação à semaglutida diretamente à atividade de incretina adicionada da tirzepatide. “A dupla abordagem aumenta a eficácia”, ele propôs durante sua apresentação na reunião.

A eficácia impressionante e o perfil de segurança tranquilizador relatado para o SURMOUNT-1 abre as portas para uma nova abordagem no tratamento da obesidade, que no passado muitas vezes ficava em segundo plano nos tratamentos para dislipidemia, hipertensão e diabetes.

“Agora que podemos tratar a obesidade com segurança e eficácia, faz sentido tratar a obesidade primeiro”, recomendou Aronne.

Jastreboff concordou: “Talvez possamos prevenir o diabetes tratando a obesidade de frente”, observou ela. 

Agentes de Perda de Peso Ganham Força nos EUA

Houve preocupações sobre o acesso dos pacientes a novos medicamentos para perda de peso nos Estados Unidos, uma vez que o custo de varejo da semaglutida para obesidade excede US $ 1.000 por mês, mas Aronne relatou dados que pintam um quadro mais otimista.

Seus números mostram que durante os primeiros meses que a semaglutida estava no mercado dos EUA como agente de perda de peso, o número de prescrições dos EUA para medicamentos anti-obesidade de marca praticamente dobrou, um pico que parecia principalmente impulsionado pela introdução e uso crescente de semaglutida .

Com a Tirzepatida, todos os parâmetros cardiometabólicos pré-especificados avaliados no estudo mostraram melhorias clinicamente significativas, relatou Jastreboff, incluindo uma redução média de 17% na circunferência da cintura em pacientes que tomaram uma das duas dosagens mais altas, uma queda média de 34% na massa gorda total, uma média Corte de 0,5 ponto percentual na A1c basal nas duas dosagens mais altas, cortes substanciais na glicose plasmática em jejum e nos níveis de insulina em jejum, uma queda média de 28% nos níveis de triglicerídeos e uma redução média da pressão arterial sistólica de cerca de 8 mmHg que ocorreu em 24 semanas no tratamento.

“Acho que as seguradoras vão se inscrever” na cobertura de Tirzepatide com base em benefícios como esses, previu Aronne.

O SURMOUNT-1 randomizou 2.539 pacientes com obesidade ou sobrepeso mais pelo menos uma complicação relacionada ao peso em qualquer um dos 119 locais em nove países. Eles tinham um índice de massa corporal de 30 kg/m 2 ou mais, ou 27 kg/m 2 ou mais e pelo menos uma complicação relacionada ao peso, excluindo diabetes. Eles foram randomizados em uma proporção de 1:1:1:1 para receber tirzepatida subcutânea uma vez por semana (5 mg, 10 mg ou 15 mg) ou placebo por 72 semanas, incluindo um período de aumento de dose de 20 semanas.

Os dois endpoints primários foram a mudança percentual média no peso corporal desde a entrada no estudo até 72 semanas e a porcentagem de participantes atingindo pelo menos uma redução de 5% no peso corporal basal em 72 semanas.

Os eventos adversos mais comuns com Tirzepatide foram gastrointestinais, e a maioria foi de gravidade leve a moderada, ocorrendo principalmente durante o aumento da dose. Os eventos adversos levaram à descontinuação do tratamento em 4,3%, 7,1%, 6,2% e 2,6% dos participantes que receberam 5 mg, 10 mg e 15 mg de Tirzepatida ou placebo, respectivamente.

O teste decorreu de dezembro de 2019 a abril de 2022, portanto, durante o pico da pandemia de COVID-19, que Jastreboff descreveu como um “feito incrível”.

Jamy Ard, MD, que presidiu a sessão do SURMOUNT-1, brincou depois de ouvir os resultados: “Uau, isso é emocionante. Se você não está animado com os resultados, é melhor verificar seu pulso”.

Ard é professor da Wake Forest University School of Medicine e co-diretor do Wake Forest Baptist Health Weight Management Center em Winston-Salem, Carolina do Norte.

Fonte: Mwedscape

  • Sessões Científicas da ADA 2022. Apresentado em 4 de junho de 2022. 

“Os artigos aqui postados são de responsabilidade exlusiva de seus autores e respectivas fontes primárias e não representam a opinião da ANAD/FENAD”