- O genoma da variante Omicron tem um grande número de mutações, incluindo mais de 30 na proteína spike.
- Isso levantou preocupações sobre a eficácia dos tratamentos com anticorpos monoclonais que visam a proteína spike.
- Um novo estudo descobriu que a maioria dos tratamentos com anticorpos era menos eficaz contra a variante Omicron do que contra variantes anteriores.
- Os medicamentos antivirais remdesivir e molnupiravir mantiveram sua eficácia contra a variante Omicron, assim como um medicamento candidato intravenoso (IV) que a Pfizer está testando.
O grande número de mutações que a variante Omicron carrega levanta preocupações sobre a eficácia de medicamentos antivirais e tratamentos com anticorpos.
Um novo estudo de laboratório descobriu que a maioria dos tratamentos com anticorpos são menos eficazes contra a variante Omicron do que contra as variantes anteriores. Esses resultados apoiam estudos anteriores que chegaram a conclusões semelhantes.
Notavelmente, os três medicamentos antivirais, todos autorizados pela Food and Drug Administration (FDA), mantiveram sua eficácia contra o Omicron.
Os resultados deste estudo aparecem como correspondência no The New England Journal of Medicine .
Tratamentos com Anticorpos Monoclonais
Os anticorpos monoclonais são sintetizados em laboratório e imitam os anticorpos produzidos pelo sistema imunológico. Semelhante aos anticorpos produzidos pelo sistema imunológico, os anticorpos monoclonais se ligam ao vírus e o impedem de infectar as células humanas.
O tratamento com anticorpos monoclonais durante os estágios iniciais da infecção por SARS -CoV-2 pode reduzir significativamente o risco de hospitalização e morte e tem sido uma ferramenta inestimável no tratamento de pessoas com alto risco de COVID-19.
Os anticorpos monoclonais para o tratamento do COVID-19 tendem a ter como alvo a proteína spike SARS-CoV-2, que desempenha um papel vital na mediação da entrada do vírus nas células humanas.
Mutações no gene que codifica a proteína spike podem levar a uma mudança na estrutura da proteína. Tais mutações podem subsequentemente alterar a capacidade dos anticorpos monoclonais de se ligarem à proteína spike e neutralizar o vírus.
A variante Omicron tem pelo menos 33 mutações na proteína spike. Por esse motivo, os cientistas estavam preocupados se os tratamentos com anticorpos manteriam sua eficácia contra a nova variante.
Para avaliar a eficácia dos anticorpos monoclonais contra o Omicron, os cientistas usaram um ensaio de laboratório para comparar a capacidade de vários tratamentos de anticorpos para neutralizar o Omicron e as variantes anteriores do SARS-CoV-2.
Os pesquisadores avaliaram quão bem um vírus vivo infecta células cultivadas em laboratório na presença de um anticorpo monoclonal específico.
Eles avaliaram a capacidade de neutralização de sete anticorpos monoclonais diferentes contra as variantes Alfa, Beta, Gama, Delta e Omicron.
Para cada anticorpo monoclonal, os pesquisadores determinaram a concentração de anticorpos necessária para reduzir pela metade a capacidade de uma variante específica de infectar as células.
Embora a maioria dos anticorpos tenha sido eficaz contra as variantes anteriores, todos os anticorpos monoclonais testados no estudo mostraram uma capacidade reduzida de neutralizar o Omicron.
Por exemplo, o anticorpo monoclonal Regeneron casirivimabe neutralizou efetivamente Gamma e Beta, mas para neutralizar o Omicron, foram necessárias concentrações 18 a 75 vezes maiores do anticorpo.
O anticorpo da GlaxoSmithKline sotrovimabe foi superior a outros anticorpos na neutralização do Omicron, sendo necessárias concentrações mais baixas para inibi-lo. Ainda assim, as concentrações da droga que foram capazes de neutralizar a variante Omicron foram três vezes maiores do que as das variantes Delta ou Beta.
O Medical News Today conversou com o dr. Stuart Turville, virologista da Universidade de New South Wales, Sydney. Ele explicou por que o sotrovimabe pode ter se saído melhor do que o casirivimabe:
“Embora muitos anticorpos desenvolvidos tenham grande potência em relação às variantes anteriores, as mudanças na glicoproteína de pico os tornaram ineficazes. O sotrovimabe se liga a um local conservado que persiste no Omicron, de modo que sua atividade é amplamente retida”.
Semelhante aos tratamentos com anticorpos monoclonais, as vacinas COVID-19 atualmente autorizadas também foram projetadas para provocar uma resposta imune contra a proteína spike SARS-CoV-2 do tipo selvagem.
De acordo com os resultados do presente estudo, outros estudos tem mostrado um declínio nos níveis de anticorpos neutralizantes contra Omicron em indivíduos que receberam duas doses da vacina de mRNA.
Esses anticorpos são importantes para prevenir a infecção por SARS-CoV-2 e explicam pelo menos parcialmente o maior número de infecções revolucionárias com a variante Omicron.
Coquetéis de Anticorpos
Além do uso de anticorpos monoclonais individuais, os médicos usaram coquetéis de dois ou mais anticorpos para tratar o COVID-19. No presente estudo, os pesquisadores examinaram a eficácia de três dessas combinações de anticorpos.
Dos três, a combinação de anticorpos Evushelde da AstraZeneca foi a mais eficaz em inibir a capacidade do Omicron de infectar células cultivadas. No entanto, as concentrações da combinação de anticorpos que podem neutralizar a variante Omicron foram de 24 a 142 vezes maiores do que as das variantes anteriores.
As outras duas combinações de anticorpos não conseguiram neutralizar o Omicron.
Aliás, a eficácia reduzida dessas duas combinações de anticorpos – produzidas pela Eli Lilly e Regeneron Pharmaceuticals – levou o FDA interromper o uso desses medicamentos para o COVID-19 causado pela Omicron.
Em seguida, os pesquisadores avaliaram se o alto número de mutações genéticas diminuiu a eficácia dos medicamentos antivirais usados atualmente contra o Omicron.
Esses antivirais incluíam remdesivir e molnupiravir , que inibem a enzima chave necessária para fazer cópias do genoma do SARS-CoV-2. Os pesquisadores também testaram uma versão IV de um medicamento candidato da Pfizer, que inibe uma enzima SARS-CoV-2 necessária para a clivagem de proteínas virais durante a replicação.
O uso de drogas intravenosas é um método de administração de medicamentos em uma veia e diretamente na corrente sanguínea.
Os autores do estudo testaram esses medicamentos, porque o Omicron tem uma única mutação em cada uma das duas enzimas que esses antivirais têm como alvo.
Eles descobriram que todas as três drogas eram tão eficazes contra o Omicron quanto contra as variantes anteriores. Os pesquisadores alertam, no entanto, que esses resultados de experimentos de laboratório precisam ser verificados em estudos clínicos.
MNT conversou com o Dr. Raiesh Gandhi, médico de doenças infecciosas do Massachusetts General Hospital e professor de medicina da Harvard Medical School, em Boston. Dr. Gandhi, que não esteve envolvido no estudo, disse:
“Esses dados são consistentes com os resultados de vários outros estudos. Os estudos de laboratório mostram que a atividade de vários anticorpos monoclonais anti-SARS-CoV-2 (casirivimabe/imdevimabe, bamlanivimabe/etesevimabe) são marcadamente reduzidas contra o Omicron. Por outro lado, nesses estudos de laboratório, o sotrovimabe, outro anticorpo monoclonal anti-SARS-CoV-2 autorizado, continua ativo contra a Omicron”.
“Além disso, os dois medicamentos orais COVID-19 – Paxlovid e molnupiravir – e o medicamento IV remdesivir estão ativos nesses estudos de laboratório contra o Omicron”.
“Os resultados deste estudo”, concluiu o Dr. Gandhi, “apóiam as recomendações de usar um dos quatro medicamentos a seguir para pacientes não hospitalizados com COVID-19 que apresentam alto risco de progressão: Paxlovid, sotrovimab, remdesivir, e, se não estiverem disponíveis, molnupiravir.”