Com o diabetes tipo 1 , pode haver grandes diferenças em termos de epidemiologia, genética e possíveis causas constitutivas, bem como no curso da doença antes e depois do diagnóstico. Este ponto ficou evidente em Can We Perform Precision Medicine in T1D? conferência.
No 63º Congresso da Sociedade Espanhola de Endocrinologia (SEEN), María José Redondo, MD, PhD, diretora de pesquisa na Divisão de Diabetes e Endocrinologia do Texas Children’s Hospital Baylor College of Medicine em Houston, Texas, observou que aprofundar este a evidência é a “pista” para a implementação de estratégias de medicina de precisão.
“Fisiopatologicamente, existem diferentes formas de diabetes tipo 1 que devem ser consideradas na abordagem terapêutica. O objetivo é descrever essa heterogeneidade para descobrir a etiopatogenia subjacente, para que os endótipos possam ser definidos e assim aplicar a medicina de precisão. Este é o paradigma seguida pela Associação Europeia para o Estudo do Diabetes (EASD), a Associação Americana de Diabetes (ADA) e outras organizações”, disse Redondo.
Ela acrescentou que houve avanços significativos no conhecimento dos fatores responsáveis por essas variações epidemiológicas e genéticas. “Por exemplo, os processos imunológicos parecem ser diferentes em crianças que desenvolvem diabetes tipo 1 em uma idade jovem, em comparação com aquelas que apresentam a doença mais tarde na vida”.
Fatores metabólicos também estão envolvidos no desenvolvimento do diabetes tipo 1 em adolescentes e adultos, “e essa heterogeneidade metabólica é um aspecto muito importante, já que atualmente usamos apenas glicose para diagnosticar o diabetes e principalmente para classificá-lo como tipo 1 quando outros fatores realmente deveriam ser medido, como o peptídeo C , pois foi observado que pessoas com altos níveis desse peptídeo apresentam um processo mais próximo do diabetes tipo 2 e têm características atípicas para o diabetes tipo 1, mais parecidas com o diabetes tipo 2 (obesidade, idade avançada, falta de fatores tipicamente genéticos associados ao diabetes tipo 1)”, observou Redondo.
Iludindo a Classificação
O especialista acrescentou que essas evidências sugerem a necessidade de rever a classificação dos diferentes tipos de diabetes. “A classificação geral atual distingue diabetes tipo 1, diabetes tipo 2, diabetes gestacional , diabetes monogênica (neonatal), diabetes monogênica associada à fibrose cística , diabetes pancreatogênica, induzida por esteroides e diabetes pós-transplante. são muito difíceis de diagnosticar e classificar, como diabetes autoimune, diabetes tipo 1 em pessoas com resistência à insulina , anticorpos positivos para diabetes tipo 2, por exemplo, em crianças com obesidade (na qual não se sabe se é tipo 1 ou diabetes tipo 2), diabetes induzida por medicamentos em casos de resistência à insulina , diabetes tipo 1 autoimune com peptídeo C persistente ou diabetes monogênica em pessoas com obesidade.
“Portanto, a classificação atual não ajuda a orientar a prevenção ou o tratamento, e a heterogeneidade da patologia não é tão clara quanto gostaríamos. Como, por exemplo, a resistência à insulina afeta os dois tipos de diabetes, a inflamação existe em ambos os casos e os genes que dão defeitos na secreção das células beta existem no diabetes monogênico e provavelmente também no diabetes tipo 2. Pode-se argumentar que o diabetes tipo 2 é como um pano de fundo para muitos diabetes que conhecemos até agora e que interage com outros fatores que aconteceram com a pessoa em particular”, disse Redondo.
Além disso, foi demonstrado que a metformina pode melhorar a resistência à insulina e os eventos cardiovasculares em pacientes com diabetes tipo 1 com obesidade. Por outro lado, a maioria dos pacientes com diabetes tipo 2 não precisa de insulina após o diagnóstico, exceto pacientes pediátricos e aqueles com anticorpos positivos que requerem insulina rapidamente. A isso se soma a incapacidade de diferenciar entre respondedores e não respondedores a imunomoduladores na prevenção do diabetes tipo 1, o que evidencia que existem processos patogênicos que podem aparecer em diferentes tipos de diabetes, por isso a classificação atual deixa de fora os casos que não se enquadram claramente em um único tipo de doença, enquanto muitas pessoas com o mesmo diagnóstico, na verdade, têm doenças muito diferentes”, destacou.
Rumo a Diagnósticos de Precisão
“Encapsular” todos estes fatores é o primeiro passo para a aplicação da medicina de precisão na diabetes tipo 1, área, explicou Redondo, em que estão a ser desenvolvidas acções concretas. “Uma dessas ações é a determinação do IMC [índice de massa corporal], que foi incorporada à estratégia de predição de diabetes que utilizamos em ensaios clínicos, pois sabemos que pessoas com IMC elevado, juntamente com outros fatores, têm nitidamente uma diferença Da mesma forma, vimos que o teplizumaba poderia funcionar melhor na prevenção do diabetes tipo 1 em indivíduos com anticorpos anti-ilhotas e que as pessoas que têm o gene DR4 respondem melhor do que aquelas que não o têm e que aquelas com o gene O gene DR3 responde pior.”
Outros avanços recentes nessa linha envolvem a identificação de tratamentos que podem retardar ou mesmo prevenir o desenvolvimento de diabetes tipo 1 em pessoas com anticorpos positivos, bem como o desenvolvimento de algoritmos e modelos para prever quem irá desenvolver a doença, colocando assim os tratamentos preventivos dentro do alcance.
“O objetivo é usar todas as informações disponíveis de cada indivíduo para entender a etiologia e a patogênese da doença em um determinado momento, sabendo que as mudanças ocorrem ao longo da vida, e isso vale também para outros tipos de diabetes. O próximo passo é descobrir e testar estratégias terapêuticas focadas na patogênese com o maior impacto clínico em cada paciente em um determinado momento”, disse Redondo.
Ferramentas Tecnológicas
A especialista referiu-se aos recentes avanços na tecnologia da diabetes, especialmente os sistemas semifechados (como um sensor/bomba) que, na sua opinião, mudaram radicalmente o controlo da doença. “No entanto, o principal objetivo é tornar o diabetes tipo 1 evitável ou reversível em pessoas que o desenvolveram”, disse ela.
Segundo este especialista, as ferramentas tecnológicas e digitais estão a mudar o quotidiano das pessoas com esta doença. “O monitoramento contínuo da glicose e os novos sistemas conectados de canetas e tampas de insulina aumentaram os benefícios para os usuários do tratamento com novas insulinas, por exemplo”, disse Gómez.
Ele explicou que a maioria dos sistemas permite acessar dados completos sobre o controle glicêmico e o tratamento recebido e compartilhá-los com cuidadores, profissionais e familiares. “Alguns sistemas integrados de bombas e sensores de insulina tem algoritmos de terapia de insulina auto-ajustáveis que demonstraram aumentar muito o tempo para atingir a glicose e reduzir os eventos hipoglicêmicos”, disse ele.
“Em relação ao monitoramento da glicose, existem aparelhos com maior duração (até 2 semanas) e precisão que se caracterizam pela facilidade de uso para o paciente, evitando a necessidade de calibração, com incômodas glicemias capilares.”
“Para usuários de injeções de insulina, canetas conectadas permitem a integração de informações dinâmicas de glicose com doses, bem como a integração de ferramentas de suporte ao usuário para ajuste de insulina”, acrescentou Gómez.
O especialista salientou que um desafio para o futuro é reduzir o fosso digital de forma a aumentar a capacidade e motivação para aceder a estas opções. “Nos próximos anos, os sistemas de saúde terão de enfrentar custos significativos para que esses sistemas sejam disponibilizados a todos os pacientes, sendo necessário dotar os sistemas de mais recursos materiais e humanos para que possam ser integrados com a nossa endocrinologia e diabetes serviços e unidades”.
Este artigo foi traduzido da edição espanhola do Medscape .