As tiazolidinedionas (TZDs), como a pioglitazona , parecem proteger contra a demência, enquanto as sulfonilureias parecem aumentar o risco, sugere um novo estudo observacional em pacientes com diabetes tipo 2.
Os dados, obtidos de registros médicos eletrônicos em todo o país da Administração de Assuntos de Veteranos dos EUA, produziram um risco 22% menor de demência com a monoterapia com TZD e um risco elevado de 12% com a monoterapia com sulfonilureia, em comparação com a monoterapia com metformina . Os efeitos protetores aparentes das TZDs foram maiores entre indivíduos com sobrepeso ou obesidade.
“Nossas descobertas fornecem informações adicionais para ajudar os médicos a selecionar medicamentos para baixar a glicose para pacientes com diabetes tipo 2 leve ou moderada e que estão em alto risco de demência”, escrevem Xin Tang e colegas em seu artigo publicado on-line em outubro . 11 no BMJ Open Diabetes Research & Care .
Os resultados, dizem Tang e colegas, “acrescentam substancialmente à literatura sobre os efeitos de medicamentos para baixar a glicose na demência, onde os achados anteriores foram inconsistentes. Estudos com um tempo de acompanhamento inferior a 3 anos relataram principalmente associações nulas , enquanto estudos com um tempo de acompanhamento mais longo normalmente produziram achados protetores. Com um tempo médio de acompanhamento de 6,8 anos, tivemos uma duração suficiente para detectar diferenças de tratamento.”
“Suplementar a]sulfonilureia com metformina ou a TZD pode compensar parcialmente seus efeitos de prodemência. Esses achados podem ajudar a informar a seleção de medicamentos para pacientes idosos com DM2 com alto risco de demência”, observam.
Ensaios Randomizados Necessários Para Determinar Causa e Efeito
Ivan Koychev, PhD, pesquisador clínico sênior do departamento de psiquiatria da Universidade de Oxford, disse ao UK Science Media Centre:
“Este é um grande e bem conduzido estudo de dados do mundo real que destaca a importância de verificar se já prescritos medicamentos podem ser úteis para prevenir a demência.”
As descobertas sobre TZDs, também conhecidas como glitazonas, estão de acordo com a literatura existente sugerindo proteção de demência com outros medicamentos prescritos para diabetes tipo 2 que não foram examinados no estudo atual, como agentes mais novos, como o peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP -1) agonistas e inibidores do cotransportador de sódio-glicose 2 (SGLT2), disse Koychev.
“As principais limitações deste estudo é que, após o período inicial de 2 anos em que os autores estavam interessados, os participantes podem ter recebido uma das outras drogas para diabetes tipo 2 (agonistas de GLP-1 ou inibidores de SGLT2) que foram encontradas para reduzir o risco de demência, potencialmente tornando o efeito direto da glitazona [TZD] mais difícil de discernir”, observou Koychev.
E apontou que o desenho do estudo limita a atribuição de causalidade. “Também é importante notar que as pessoas com diabetes tipo 2 correm um risco maior de demência e déficits cognitivos e que esses medicamentos são prescritos apenas para esses pacientes, então todos esses dados são desse grupo de pacientes e não da população em geral. ”
James Connell, PhD, chefe de ciência translacional da Alzheimer’s Research UK, concordou. “Embora este estudo observacional tenha descoberto que aqueles com diabetes tipo 2 tomando tiazolidinediona tinham um risco menor de demência do que aqueles que tomavam a medicação mais comum para diabetes tipo 2, ele mostra apenas uma associação entre tomar o medicamento e risco de demência e não uma relação causal”.
“Ensaios clínicos duplo-cegos e controlados por placebo são necessários para ver se o medicamento [TDZ] pode ajudar a diminuir o risco de demência em pessoas com e sem diabetes. Qualquer pessoa com dúvidas sobre quais tratamentos está recebendo deve falar com seu médico”, ele disse. disse ao UK Science Media Centre.
Efeitos Opostos de Sulfoniluréias, TZDs Versus Metformina
Tang, do departamento de epidemiologia e bioestatística da Universidade do Arizona Mel e Enid Zuckerman College of Public Health, Tucson, e colegas estudaram 559.106 pacientes com VA com diabetes tipo 2 que iniciaram medicação para baixar a glicose durante 2001-2017 e tomaram por pelo menos menos um ano. Eles tinham 60 anos ou mais e não tinham demência no início do estudo. A maioria era branca (76,8%) e do sexo masculino (96,9%), dois terços (63,1%) tinham obesidade e a média de A1c foi de 6,8%.
No geral, 31.125 desenvolveram demência por todas as causas. A taxa de incidência foi de 8,2 casos por 1.000 pessoas-ano, variando de 6,2 casos por 1.000 pessoas-ano entre aqueles em monoterapia com metformina a 13,4 casos por 1.000 pessoas-ano naqueles que tomaram sulfonilureia e TZD.
Comparado com a monoterapia com metformina, a razão de risco (HR) para demência por todas as causas para monoterapia com sulfonilureia foi significativa de 1,12. O risco aumentado também foi observado para demância vascular , com HR de 1,14.
A combinação de metformina e TZD também reduziu o risco de demência por todas as causas, enquanto regimes incluindo sulfonilureias aumentaram os riscos de demência por todas as causas e vascular.
A maioria dos resultados não mudou significativamente quando a janela de exposição ao medicamento foi estendida para 2 anos .
Efeitos Mais Pronunciados em Pessoas com Obesidade
Os efeitos protetores de 1 ano da monoterapia com TZD e da metformina mais TZD em comparação com a metformina sozinha foram mais significativos entre os participantes com 75 anos ou menos e com índice de massa corporal (IMC) acima de 25 kg/m 2 em comparação com aqueles com mais de 75 anos anos e com IMC normal, respectivamente.
Por outro lado, o maior risco de demência incorrido com sulfonilureias foi ainda maior entre aqueles com IMC mais alto.
Esta pesquisa foi parcialmente financiada por doações do National Human Genome Research Institute, da National Science Foundation, do National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Disease, e do National Heart, Lung, and Blood Institute. Zhou não teve mais divulgações. Koychev é investigador-chefe de um estudo, patrocinado pela Universidade de Oxford e financiado pela Novo Nordisk, testando se o agonista do GLP-1 semaglutida reduz o risco de demência em adultos idosos.